Brain Mind & Life e Sclerosi Multipla
Sul fascicolo del 10 luglio scorso del New England Journal
of Medicine (NEJM) sono apparsi tre interessanti articoli sulla sclerosi
multipla, che BM&L-International ha deciso di impiegare come punto di
partenza per lo sviluppo di un approfondimento e di un dibattito sulle
principali questioni in essi sollevate. Seguendo questa traccia anche noi, oggi,
partiamo da questi tre testi per la nostra discussione. Non rispettando l’ordine
di impaginazione, cominciamo dal secondo, ossia il lavoro di ricerca clinica sulla
possibilità di impiegare anticorpi diretti contro la mielina, in particolare
contro la glicoproteina oligodendrocitica della mielina (MOG) e la proteina
basica della mielina (MBP), come indicatori per la diagnosi precoce di sclerosi
multipla in persone che abbiano una sindrome da malattia demielinizzante in
fase iniziale. Lo studio, condotto su 103 pazienti, sembra suffragare l’affidabilità
di questo nuovo strumento diagnostico, peraltro di impiego relativamente facile
e di basso costo (Thomas Berger, M.D., Paul Rubner, M.D., Franz Schautzer, M.D.,
Robert Egg, M.D., Hanno Ulmer, Ph.D., Irmgard Mayringer, M.D., Erika Dilitz,
M.D., Florian Deisenhammer, M.D., and Markus Reindl, Ph.D., Antimyelin Antibodies as a
Predictor of Clinically Definite Multiple Sclerosis after a First Demyelinating
Event. NEJM. Vol.
349: 139-145, Number 2, July 10, 2003). L’intero
lavoro merita di essere letto, anche se i dati salienti per la nostra
discussione si possono agevolmente estrarre dal dettagliato abstract del
NEJM:
Background Most patients with multiple sclerosis initially present with
a clinically isolated syndrome. Despite the fact that clinically definite
multiple sclerosis will develop in up to 80 percent of these
patients, the course of the disease is unpredictable at its onset
and requires long-term observation or repeated magnetic resonance
imaging (MRI). We investigated whether the presence of serum
antibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) and
myelin basic protein (MBP) in patients with a clinically isolated
syndrome predicts the interval to conversion to clinically definite multiple
sclerosis.
Methods A total of 103 patients with a clinically isolated syndrome, positive
findings on cerebral MRI, and oligoclonal bands in the cerebrospinal
fluid were studied. At base line, serum samples were collected to
test for anti-MOG and anti-MBP antibodies with Western blot
analysis, and the lesions detected by cerebral MRI were quantified.
Neurologic examinations for relapse or disease progression (defined
as conversion to clinically definite multiple sclerosis) were
performed at base line and subsequently every three months.
Results Patients with anti-MOG and anti-MBP antibodies had relapses more
often and earlier than patients without these antibodies. Only 9 of
39 antibody-seronegative patients (23 percent) had a relapse, and
the mean (±SD) time to relapse was 45.1±13.7 months. In contrast, 21
of 22 patients (95 percent) with antibodies against both MOG and MBP
had a relapse within a mean of 7.5±4.4 months, and 35 of 42 patients
(83 percent) with only anti-MOG antibodies had a relapse within
14.6±9.6 months (P<0.001 for both comparisons with
antibody-seronegative patients). The adjusted hazard ratio for the
development of clinically definite multiple sclerosis was 76.5 (95
percent confidence interval, 20.6 to 284.6) among the patients who
were seropositive for both antibodies and 31.6 (95 percent
confidence interval, 9.5 to 104.5) among the patients who were
seropositive only for anti-MOG antibodies, as compared wit
seronegative patients.
Conclusions Analysis of antibodies against MOG and MBP in patients with
a clinically isolated syndrome is a rapid, inexpensive, and precise
method for the prediction of early conversion to clinically definite
multiple sclerosis. This finding may be important for the counseling
and care of patients with a first demyelinating event suggestive of
multiple sclerosis.
Jack
P. Antel, M.D. e Amit Bar-Or, M.D. (Do Myelin-Directed Antibodies Predict Multiple Sclerosis? NEJM. Vol. 349: 107-109, Number 2, July 10, 2003) affrontano il problema del ruolo che possono avere gli
anticorpi diretti contro la mielina nella diagnosi precoce di sclerosi multipla
certa e clinicamente manifesta, inquadrando il quesito nella più ampia
problematica della lesione precoce della mielina stessa o delle cellule che la
producono a livello del sistema nervoso centrale, ossia gli oligodendrociti. I
contenuti di questa discussione, che avete già avuto modo di leggere, possono
aiutarci a formulare riflessioni critiche.
Una recente ricerca condotta da Lang e collaboratori sul
mimetismo molecolare ha nuovamente attratto l’attenzione su questo meccanismo
molecolare per la patogenesi della sclerosi multipla. Infatti la patogenesi
autoimmune della malattia implica che i linfociti T riconoscano come bersaglio ed
attacchino componenti della guaina mielinica degli assoni del proprio sistema
nervoso centrale e, se cellule T “self-reactive” sono presenti nel sistema
immunitario di persone affette da sclerosi a placche, sono state trovate allo
stato quiescente anche in persone perfettamente sane. Il loro potenziale
patogenetico si manifesta solo in seguito ad attivazione acuta, la quale è
determinata da vari meccanismi. Il mimetismo molecolare si ritiene che sia uno
dei triggers dell’autoimmunità. Questo argomento è affrontato nell’articolo di Hartmut Wekerle, M.D. e Reinhard
Hohlfeld, M.D. (Molecular Mimicry in Multiple
Sclerosis. NEJM. Vol. 349: 185-186, Number 2, July 10, 2003).